dowdidik
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Je vous partage la traduction de l'étude suivante :
Les psychédéliques rouvrent la période critique de l’apprentissage de la récompense sociale, 2023
Nardou, R., Sawyer, E., Song, Y. J., Wilkinson, M., Padovan-Hernandez, Y., de Deus, J. L., … & Dölen, G. (2023). Psychedelics reopen the social reward learning critical period. Nature, 1-9.
Lien vers le papier originel : http://www.didyouno.fr/wp-content/uploads/2023/06/s41586-023-06204-3.pdf[/LEFT]
Lien vers la traduction complète (sans la méthodologie) : https://www.didyouno.fr/2023/06/24/...tissage-de-la-recompense-sociale-2023/[/LEFT]
Abstract
Les psychédéliques sont une vaste classe de drogues définies par leur capacité à induire un état de conscience altéré. Ces drogues sont utilisées depuis des millénaires dans des contextes spirituels et médicinaux, et un certain nombre de succès cliniques récents ont suscité un regain d’intérêt pour le développement de thérapies psychédéliques. Néanmoins, un mécanisme unificateur pouvant expliquer ces propriétés phénoménologiques et thérapeutiques communes reste inconnu. Ici, nous démontrons chez la souris que la capacité à rouvrir la période critique de l’apprentissage de la récompense sociale est une propriété commune à toutes les drogues psychédéliques. Notamment, l’évolution temporelle de la réouverture de la période critique est proportionnelle à la durée des effets subjectifs aigus rapportés chez l’homme. En outre, la capacité à rétablir l’apprentissage de la récompense sociale à l’âge adulte est parallèle à la restauration métaplastique de la dépression à long terme médiée par l’ocytocine dans le noyau accumbens. Enfin, l’identification des gènes différentiellement exprimés dans l'” état ouvert ” par rapport à l'” état fermé ” fournit la preuve que la réorganisation de la matrice extracellulaire est un mécanisme commun en aval qui sous-tend la réouverture de la période critique médiée par les drogues psychédéliques. L’ensemble de ces résultats a des implications importantes pour la mise en œuvre des psychédéliques dans la pratique clinique, ainsi que pour la conception de nouveaux composés pour le traitement des maladies neuropsychiatriques.
Le principal
Classiquement, les psychédéliques ont été définis comme des drogues telles que le diéthylamide de l’acide lysergique (LSD), la mescaline, la phénylcyclohexylpipéridine (PCP), l’ibogaïne, la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), la psylocibine et la kétamine, parce que chacun de ces composés produit des altérations de la perception des sens, de soi, du temps et de l’espace qui sont “si étrangères à l’expérience quotidienne qu’elles jettent une lumière nouvelle sur le fonctionnement de ces fonctions mentales de tous les jours”. Bien que des tentatives plus récentes aient été faites pour sous-catégoriser les psychédéliques sur la base du caractère subjectif de l’état altéré qu’ils induisent (par exemple, hallucinogène, empathogène, oneirogène ou dissociatif), de leur structure chimique (par exemple, tryptamines, phénéthylamines ou arylcyclohexamines), ou de leur principale cible de liaison (par exemple, le récepteur 2A de la sérotonine), les psychédéliques ne sont pas considérés comme des drogues, récepteur 2A de la sérotonine (5-HT2AR), transporteur de monoamine, récepteur κ-opioïde (KOR) ou récepteur N-méthyl-d-aspartate (NMDAR)), l’importance de ces catégories pour les applications thérapeutiques reste incertaine, étant donné que les psychédéliques qui couvrent la diversité des systèmes de classification se sont révélés remarquablement prometteurs pour le traitement de la dépendance, du trouble de stress post-traumatique (PTSD) et de la dépression. Ainsi, l’identification d’un mécanisme neurobiologique commun pouvant expliquer les effets thérapeutiques partagés des psychédéliques est une priorité évidente pour les neurosciences translationnelles.
Au cours de périodes spécifiques du développement du cerveau, le système nerveux présente une sensibilité accrue aux stimuli éthologiques, ainsi qu’une plus grande malléabilité pour les modifications synaptiques, des circuits et du comportement. Ces fenêtres de temps limitées sur le plan mécanique sont appelées périodes critiques et les neuroscientifiques cherchent depuis longtemps des méthodes pour les rouvrir à des fins thérapeutiques. Récemment, nous avons découvert une nouvelle période critique pour l’apprentissage de la récompense sociale et montré que le psychédélique empathique MDMA est capable de rouvrir cette période critique. Ce mécanisme partage un certain nombre de caractéristiques avec les effets thérapeutiques de la psychothérapie assistée par la MDMA pour le traitement du PTSD, notamment la rapidité d’apparition, la durabilité et la dépendance au contexte. Parallèlement, la cocaïne ne rouvre pas la période critique de l’apprentissage de la récompense sociale, et comme la cocaïne ne partage pas le profil thérapeutique des psychédéliques, ces résultats renforcent l’idée que le rétablissement de l’apprentissage de la récompense sociale à l’âge adulte est à la base de l’efficacité thérapeutique de la MDMA.
La question de savoir si la capacité de la MDMA à rouvrir la période critique de l’apprentissage de la récompense sociale se généralise à l’ensemble des psychédéliques reste ouverte. La MDMA est classée comme “empathogène” parce que ses effets subjectifs aigus sont nettement prosociaux. Le fait que cette qualité ne soit pas partagée par les psychédéliques hallucinogènes tels que la psilocybine et le LSD, les psychédéliques dissociatifs tels que la kétamine, ou les psychédéliques oneirogéniques tels que l’ibogaïne remet en question l’idée que ces drogues pourraient rouvrir la période critique de l’apprentissage de la récompense sociale. Cependant, les effets psychotropes de la MDMA incluent un état de conscience altéré partagé par tous les psychédéliques, et si c’est cette caractéristique plutôt que ses propriétés prosociales qui incarne l’expérience subjective de la réouverture des périodes critiques, alors la capacité à réintégrer l’apprentissage de la récompense sociale à l’âge adulte pourrait se généraliser à tous les psychédéliques.
[...]
Conclusions
Ces études fournissent un nouveau cadre conceptuel pour comprendre les effets thérapeutiques des psychédéliques, qui se sont révélés très prometteurs pour le traitement d’un large éventail de maladies neuropsychiatriques, notamment la dépression, le PTSD et la toxicomanie. Bien que d’autres études aient montré que les psychédéliques peuvent atténuer les comportements de type dépressif et peuvent également avoir des propriétés anxiolytiques, anti-inflammatoires et antinociceptives, la façon dont ces propriétés sont directement liées aux effets thérapeutiques durables et dépendants du contexte des psychédéliques n’est pas claire. En outre, bien que des études in vitro antérieures aient suggéré que les effets psychédéliques pourraient être médiés par leur capacité à induire l’hyperplasticité, ce compte ne distingue pas les psychédéliques des drogues addictives (telles que la cocaïne, l’amphétamine, les opioïdes, la nicotine et l’alcool) dont la capacité à induire une hyperplasticité morphologique et physiologique robuste et bidirectionnelle est considérée comme étant à la base de leurs propriétés addictives. De plus, nos résultats ex vivo sont cohérents avec les études in vivo, qui démontrent que la formation d’épines dendritiques suite à l’administration de psychédéliques est à la fois rare et dépendante du contexte, suggérant un mécanisme métaplastique plutôt qu’hyperplastique. En effet, des études antérieures ont également impliqué directement la métaplasticité dans le mécanisme d’action de la kétamine. En même temps, puisque nos résultats montrent que les psychédéliques ne modifient pas directement les comportements de type toxicomanie, ils fournissent un indice mécaniste selon lequel la réouverture de la période critique pourrait être le substrat neuronal sous-jacent à la capacité des psychédéliques à induire une flexibilité psychologique et une réévaluation cognitive, propriétés qui ont été liées à leur efficacité thérapeutique dans le traitement de la toxicomanie, de l’anxiété et de la dépression.
Bien que les études actuelles se soient concentrées sur la période critique de l’apprentissage de la récompense sociale, des périodes critiques ont également été décrites pour une grande variété d’autres comportements, y compris l’empreinte chez l’oie des neiges, l’apprentissage du chant chez les pinsons, l’apprentissage du langage chez les humains, ainsi que les réarrangements des circuits cérébraux à la suite de perturbations sensorielles ou motrices, comme la plasticité de la dominance oculaire et l’apprentissage moteur après un accident vasculaire cérébral. Puisque la capacité des psychédéliques à rouvrir la période critique de l’apprentissage de la récompense sociale est indépendante du caractère prosocial de leurs effets subjectifs aigus, il est tentant de spéculer que l’état de conscience altéré partagé par tous les psychédéliques reflète l’expérience subjective de la réouverture des périodes critiques. En accord avec ce point de vue, l’évolution temporelle des effets subjectifs aigus des psychédéliques est parallèle à la durée de l’état ouvert induit par les composés. De plus, puisque nos résultats indiquent un mécanisme moléculaire commun (métaplasticité et régulation de l’ECM) qui a également été impliqué dans la régulation d’autres périodes critiques, ces résultats suggèrent que les psychédéliques pourraient servir de “clé principale” pour déverrouiller un large éventail de périodes critiques. En effet, des preuves récentes suggèrent que l’application répétée de kétamine est capable de rouvrir la période critique pour la plasticité de la dominance oculaire en ciblant l’ECM. Ce cadre élargit le champ des troubles (y compris l’autisme, les accidents vasculaires cérébraux, la surdité et la cécité) qui pourraient bénéficier d’un traitement avec des psychédéliques ; l’examen de cette possibilité est une priorité évidente pour les études futures.
