Triptamine e fenetilammine allucinogene: meccanismi dell'azione psicomimetica.
Tradotto da: Indoleamine and the phenethylamine allucinogens: mechanisms of psychomimetic action.
Di GerardJ. Marek, George K. Aghajanian
Introduzione
Gli psichedelici allucinogeni sono suddivisibili in 3 grandi gruppi di composti con le strutture chimiche seguenti:
Commento: secondo me, come già avevo scritto, le lisergamidi sono da considerarsi più un sottogruppo delle triptamine che un gruppo a se stante. Comunque cambia poco alla fine.
Voir la pièce jointe 14834
Abbiamo le ergotine che contengono una porzione indolica (l'indolo sarebbe la triptamina ciclica senza quella diramazione), tipo LSD, triptamine più semplici come da DMT, molto simile alla serotonina (5HT, 5 idrossitriptamina) e le fenetilammine sostituite sull'anello benzenico (mescalina). La caratteristica principale di questi composti è la capacità di alterare le funzioni della corteccia cerebrale quali cognizione, percezione e umore. Questo implica che questi composti psicomimetici agiscono sui recettori localizzati nella neocorteccia o nell'area subcorticale
con fibre efferenti in tutta la neocorteccia. Questo lavoro considera le evidenze scientifichhe che suggeriscono che le triptamine e le fenetilamine allucinogene si legano ad un comune recettore nel cervello, il recettore 5-hydroxytryptamine 2A (5-HT 2A), e l'attivazione di questo recettore della serotonina media gli effetti psicomimetici di questa classe di allucinogeni. E' stato anche considerato il potenziale di alcuni siti cerebrali in cui gli allucinogeni eseguono il loro effetto psicomimetico.
Allucinogeni e recettori 5-HT.
Si sa che l'LSD interagisce con il sistema serotoninergico dal 1950. I primi studi sull'LSD supponevano che l'LSD fosse un antagonista della 5-HT e questo è stato proposto come meccanismo basilare dell'LSD (Gaddum, 1953; Woolley and Shaw, 1954). Studi seguenti hanno definito che l'LSD funge da agonista della 5-HT in altri sistemi e questo è stato avanzato come meccanismo di azione alternativo per l'effetto allucinogeno della 5-HT (Shaw and Woolley, 1956). Dal momento che gli effetti di queste droghe psichedeliche sono molto simili, queste 3 classi di allucinogeni possono condividere un mecanismo di azione a livello di recettori. Un previsione derivata da questo è che l'ergotina e le fenetilammine allucinogene dovrebbero agire in modo simile a livello di siti dell'attività allucinogena. I primi studi elettrofisiologici hanno dimostrato che l'LSD
potently suppressed the firing rate of 5-HT-containing neurons in the midbrain dorsal raphe nucleus (Aghajanian et. al., 1968 )
. [qualcuno che capisca questa frase la traduca e me lo dica in pm, poi edito]
Questo effetto è stato poi associato all'attivazione dei recettori somatodendritici 5-HT 1A (Sprouse and Aghajanian, 1987). Studi successivi hanno mostrato che la mesclina non inibisce
the firing rate of 5-HT-containing neurons through 5-HT receptors. [qualcuno che capisca questa frase la traduca e me lo dica in pm, poi edito]
Commento: qualcuno con conoscienze neurologiche potrebbe anche spiegare il significato oltre che tradurre?
Questo risultato indica che
agonist activity at the 5-HT autoreceptor on 5-HT-
1A containing neurons tutte le classi di allucinogeni non potrebbero avere un meccanismo d'azione condiviso. Attualmente, ci sono 14 sottotipi di recettori 5-HT in base ai dati farmacologici e fisiologici (Hoyer et al., 1994). La promiscuità dell' LSD per la maggior parte dei sottotipi di recettori 5-HT non è sorprendente dato il link-age dell' LSD al sistema serotoninergico. L'LSD si lega fortemente ai recettori 5-HT 1A/1B/1D/1E/1F, anche se la sua affinità per il recettore 5-HT 1B è relativamente bassa. Al contrario, le fenetilammine allucinogene non si legano fortemente ailla famiglia di recettori 5 HT 1 (Titeler et al., 1998; Pierce and peoutka,1989; Zgombick et al., 1992; Adham et al., 1993). L'LSD non si lega saldamente né al 5-HT 3 né al recettore 5-HT4 (Peroutka e Hamik, 1988; Gerald et al. 1995). Mentre l'LSD possiede un'affinità relativamente elevata per i ricettori 5-HT 5A/5B/6/7 (Matthes et al., 1993; Monsma et al., 1993; Ruat et al.,1993), le fenetilammine allucinogene non si legano saldamente o si comportano addirittura come antagonisti dei recettori 5-HT 7 e di 5-HT 5 (Erlander et al., 1993; Lovenberg et al.,1993).
Tuttavia, finora nessun dato legato alle fenetilammine allucinogene è stato ricondotto al recettore 5-HT 6. L'unica classe di recettori 5-HT con cui legano saldamente ergotina, triptammine semplici e fenetilammine allucinogene è la classe 5-HT2 che comprende i recettori 5-HT 2A, 5-HT 2B e 5-HT 2C. Il recettore 5-HT 2B ha un effetto ridotto nel'SNC (Duxon e LTRI 1997). I ricettori 5-HT 2A e 5-HT 2C rimangono per cui i principali bersagli in comune tra le triptamine e le fenetilammine allucinogene.
Data la predominanza dei recettori 5-HT 2A sui recettori 5-HT 2C nella maggior parte delle aree della neocorteccia (Pompeiano et al. 1994; 4; Wright et al., 1995) il recettore 5-HT 2A sembra dunque essere il recettore maggiormente responsabile della maggior parte degli effetti delle triptamine e delle fenetilamine allucinogene.
Le correlazioni tra l'affinità di legame coi recettori 5-HT 2 e la potenza allucinogena dell'LSD e delle fenetilammine allucinogene negli umani suggerisce che i recettori 5-HT 2 sono i responsabili degli effetti allucinogeni e delle triptamine e delle fenetilammine allucinogene.
L' LSD ha affinità simili con i recettori 5-HT 2A (Kd= 0.5-2.5 nM) e 5-HT 2C (Kd= 3.8-12 nM; Titeler et al., 1988; Hoyer, 1988). La Kd dell' LSD con i recettori 5-HT 2 è simile alle concentrazioni di picco riscontrate nel plasma dopo somministrazione dell'LSD sia i.v che orale (aghajanian and Bing, 1964; Hawks and Chiang, 1986). Tuttavia non si è ancora d'accordo se questi allucinogeni agiscano come totali o parziali agonisti (Sanders-Bush et al., 1988; Glennon, 1990; Sheldon and Aghajanian, 1990) o antagonisti (Pierce e Peroutka, 1988,1990) dei recettori 5-HT 2 della corteccia.
Per ora non ne posso più, continuerò in seguito. Non ho neanche finito la seconda pagina! Sono costretto a fare sto lavoro se no non ci capirò mai niente di cosa sta scritto nell'articolo, e per farmelo e tenermelo per me tanto vale postarlo qui. Chi volesse partecipare alla traduzione o solo correggere il pezzo che ho fatto (sicuramente non privo di errori) trova
qui il documento
