Tolérance immédiate au LSD ?

[Sorence]

Salut, j'entends souvent dire qu'il y a une tolérance immédiate au LSD, qui rendrait improductive la pratique de fractionner les buvards.
Or je viens de tomber sur cette étude de la cinétique du LSD qui dit, si je comprends bien le terme "acute tolerance", qu'il n'y en a pas.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772267/
Argumentaire :

No clockwise hysteresis was observed for any of the concentration-effect curves, meaning that the dynamic values were higher later in time at a given plasma concentration and consistent with no acute tolerance to the effects of LSD.

Je ne prétends pas comprendre le contenu de cette phrase, donc est-ce que qqun pourrait passer par là et me confirmer que ça signifie : "pas d'anomalie dans la courbe concentration-plasmatique / effets, elle est douce comme un tobogan, et donc tu peux prendre ton autre demi-carton" ?

Et du coup, je suis pas contre qu'on m'explique aussi, si une tolérance n'est pas immédiate, au bout de combien de temps elle est censée se manifester, et tant qu'à faire, les facteurs de son installation plus ou moins rapide.

[amicale_du_pc]

'tout cas pour acute (en)
"acuité" (fr) Qualité de ce qui est aigu, intense

encore un de ces mots ubiques de tripé...

<formid channel>

[Aiskhynê]

Personnellement je le lis comme ça aussi, cela ne semble pas engendrer une tolérance aiguë aux effets du LSD de redrop celui-ci.
Après dans les faits j'ai vu plusieurs personnes qui fractionnaient se prendre des tartes monumentales en prenant la dose entière des le départ...
Donc j'sais pas si c'est placebo nocibo ou que sais-je ou si le fait de fractionner étale tellement l'effet que c'est vraiment pas pareil dans tous les cas de prendre la dose entière dès le départ...
J'en sais rien ça soulève beaucoup d'interrogations
Par contre tu es sur du lien de l'étude ? Ça ne me trouve pas la page.

[Sorence]

Oui déso le lien est réparé.
Ensuite c'est sur une dose unique, il n'y a pas de redrop, ça parle de la tolérance que la première dose pourrait créer à elle-même au cours de l'expérience. Je ne sais pas si ça change quelque-chose...

[Sorence]

Bon, en fait j'avais pas compris, et je vais tenter de vulgariser ce que m'a expliqué @snap2 (charge à lui de me corriger si nécessaire).

Déjà, "the concentration-effect curves" ça se rapporte aux graphiques de ce genre (en Annexe de l'étude) :

En abscisse la concentration plasmatique de LSD (dans le sang quoi), en ordonnée la puissance des effets. Ce qui est rigolo, c'est que la courbe se replie sur elle-même : à un moment donné, les deux valeurs retournent vers 0. Mais elle ne se replie pas parfaitement, il y a un décalage entre le ratio dose/effet de la montée et de la descente.
Ce décalage, c'est ce que signifie "hysteresis".
Quant à "no clockwise", ça veut dire qu'au retour la courbe passe au-dessus de son dessin de l'aller (si on la dessinait sans lever le crayon, on irait dans le sens inverse des aiguilles d'une montre).

Par conséquent, la concentration de LSD baisse plus vite que les effets (ou pour le dire autrement, les effets durent plus longtemps que ne l'indique la quantité de LSD dans le sang). Il y a donc probablement d'autres facteurs pour expliquer la durée des effets du LSD.

C'est tout ce montre cette étude. Elle n'explique rien au niveau neurologique.
Par contre, elle pourrait quand même en constituer un indice, parce que c'est quand même intrigant, cette courbe hystérésique dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.

La tolérance, ce sont les récepteurs qui jouent à taupe-taupe : on leur tape dessus avec un produit, ils se cachent dans le neurone et ne sont pas disponibles pour se prendre le prochain coup (le prochain carton). Ils finissent par ressortir quand même, ça détermine la durée de la tolérance.
La tolérance survient dès qu'on commence à taper, donc pour une unique prise, au fur et à mesure que le produit présent dans le sang est largué dans le cerveau, il y a de moins en moins de neurones disponibles. L'hystérésis devrait alors plutôt se voir dans le sens des aiguilles d'une montre : les effets baissant plus vite que la concentration plasmatique.

Cette étude ne l'explique pas, mais elle interroge.
Snap m'a par exemple fait l'hypothèse suivante : le LSD aurait une affinité tellement forte avec les récepteurs sérotoninergiques que lorsque ceux-ci se cachent dans le neurone, le LSD y resterait accroché et continuerait de faire effet encore un moment. Mais pour autant, le neurone ne serait pas davantage disponible pour le carton suivant.
C'est parce que ce genre d'hypothèse est possible que cette étude n'est pas valable pour parler de la tolérance en générale.