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  Les vétérans sont devenus des lobbyistes improbables pour la légalisation des drogues
User Avatar Forum : Actualité sur les drogues
Posté par : Acacia - 07/10/2023 11:10

Traduction approximative d'un article paru dans le New York Times ; 

https://www.nytimes.com/2021/11/11/healt...ssion.html

Les vétérans sont devenus des lobbyistes improbables pour la légalisation des drogues psychédéliques


Comme une impression de déjà-vu …

Les législateurs ont du mal à "dire non" aux vétérans qui cherchent à soutenir les efforts de dépénalisation des drogues qui gagnent du terrain dans tout le pays.

APPLE VALLEY, Californie - Jose Martinez, un ancien artilleur de l'armée dont le bras droit et les deux jambes ont été arrachés par une bombe placée en bord de route en Afghanistan, a une nouvelle vocation : Il est devenu l'un des lobbyistes les plus efficaces dans une campagne visant à légaliser l'usage thérapeutique des drogues psychédéliques dans tout le pays.

Lors d'un appel Zoom au printemps dernier avec Connie Leyva, une législatrice démocrate de Californie qui s'oppose depuis longtemps à l'assouplissement des lois sur les drogues, M. Martinez lui a raconté comment la psilocybine, l'ingrédient psychoactif des champignons "magiques", l'avait aidé à faire taire la douleur physique et les pensées suicidaires qui l'avaient tourmenté.

Mme Leyva affirme avoir changé d'avis avant même la fin de l'appel, et elle a ensuite voté en faveur du projet de loi, qui devrait entrer en vigueur au début de l'année prochaine.

"Nous demandons à ces hommes et à ces femmes de se battre pour nos libertés", a-t-elle déclaré lors d'une interview. "Si cette mesure les aide à mener une vie plus normale, j'estime que je ne devrais pas m'y opposer.

Depuis que l'Oregon, Washington et une demi-douzaine de municipalités ont dépénalisé la psilocybine, les vétérans sont devenus les principaux défenseurs de la légalisation de la médecine psychédélique, qu'ils considèrent comme un moyen de soulager le stress post-traumatique, l'anxiété et la dépression qui sont souvent liés à leur expérience dans l'armée.

La campagne a été stimulée par l'épidémie de suicides parmi les anciens combattants d'Irak et d'Afghanistan, mais aussi par la prise de conscience nationale de l'incarcération massive de personnes accusées d'infractions à la législation sur les stupéfiants, qui a adouci l'attitude du public à l'égard de la prohibition.

Plus de 30 000 militaires ont mis fin à leurs jours depuis le 11 septembre, soit quatre fois plus que ceux qui sont morts sur le champ de bataille, et le ministère des anciens combattants s'est efforcé de répondre à la crise en recourant au répertoire traditionnel d'interventions pharmacologiques.


Jesse Gould, un ancien Ranger de l'armée qui a créé Heroic Hearts Project, une organisation qui met les vétérans en contact avec les thérapies psychédéliques disponibles en Amérique latine, mesure également le désespoir dans le flot quotidien de courriels qu'il reçoit de vétérans cherchant de l'aide.

La liste d'attente pour une place de traitement s'élève à 850 personnes.

"Le système fédéral de soins de santé nous a laissé tomber, c'est pourquoi les vétérans doivent se faire soigner à l'étranger", a-t-il déclaré. "Ils se tournent déjà massivement vers les psychédéliques. Nous pouvons donc décider de qualifier ces vétérans de criminels, ce que nous faisons actuellement, ou nous assurer qu'ils peuvent obtenir des soins efficaces ici, dans leur pays d'origine.

Des études récentes ont étayé les récits anecdotiques de bienfaits et contribué à quantifier la valeur thérapeutique de substances telles que le LSD, la psilocybine et la MDMA, la drogue mieux connue sous le nom d'ecstasy. Une étude publiée dans Nature Medicine a montré que la MDMA, associée à des conseils, apportait un soulagement marqué aux patients souffrant d'un grave syndrome de stress post-traumatique (SSPT). Une autre étude, publiée dans le New England Journal of Medicine, a mis en évidence le potentiel de la thérapie à la psilocybine dans le traitement des dépressions graves.


Bien que la législation fédérale actuelle interdise largement l'utilisation médicale de ces composés, les chercheurs s'attendent à ce que la thérapie par la parole assistée par la MDMA soit approuvée par la Food and Drug Administration d'ici un an ou deux, suivie peu après par la psilocybine, qui a déjà reçu l'approbation de l'agence en tant que "thérapie révolutionnaire" pour la dépression sévère. En 2019, la FDA a approuvé l'esketamine, un spray nasal dérivé de l'anesthésique kétamine, pour le traitement de la dépression résistante. L'utilisation non indiquée de la kétamine pour traiter la dépression est également devenue de plus en plus populaire.

Kevin Matthews, un vétéran de l'armée qui a mené une campagne de vote à Denver en 2019 pour décriminaliser les champignons psilocybines - la première ville américaine à le faire - a déclaré que les témoignages personnels sur la thérapie psychédélique ont été essentiels pour convaincre les sceptiques qui craignent que la décriminalisation n'entraîne une augmentation de l'usage récréatif.

[Image: ps-for-vets.jpg]

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  Projet de Podcast - Recherche témoignages addiction opiacés
User Avatar Forum : Actualité sur les drogues
Posté par : Coline S - 24/09/2023 09:40

Bonjour à tous, 

Je suis réalisatrice du Podcast Folo et je vous écris suivant les conseils de l'équipe de Psychonaut pour vous proposer de participer à un nouveau projet. 


Le Podcast Folo propose des témoignages de personnes concernées par des problématiques sociales afin d’ouvrir
le monde sur des réalités trop méconnues. 
Pour sa deuxième série, le Podcast s’intéresse aux personnes en situation d’addiction aux opiacés. Je recherche des personnes concernées par cette problématique (patients et proches) prêts à partager leurs parcours de vie.

Les témoignages sont enregistrés et diffusés sur les plateformes d’écoute (Google Podcast, Apple Podcast, etc.).
L’anonymat est respecté si souhaité.

La première série du Podcast avait donné la parole à des personnes réinsérées après une peine de prison. Les épisodes de la série (Ré)insertion sont disponibles sur les mêmes plateformes d'écoute. 

Si vous êtes intéressés, vous pouvez prendre contact avec moi afin de prévoir un premier échange et vous donner plus d'infos sur le projets. 

Au plaisir de nos futurs échanges, 

Coline S
Podcast folo 

ps  : je réponds toujours mais parfois avec un peu de délais :)

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  la vaporisation de la salvia divinorum en feuilles et extraits sec
User Avatar Forum : Fiches informatives et tutos
Posté par : PSYCHOCRACK - 31/08/2023 09:53

la vaporisation de la salvia divinorum en feuilles et extraits sec avec des vaporisateur du commerce.

attention!
la consommation de salvia divinorum peu s’avérer très dangereuse pour des gens peu informer, vous voila prévenue!
vous devrer vous même vous renseigner sur ses dangers ,ses effets, etc....
ce n'est pas un hallucinogène sans trop de danger, si mal utiliser vous pouvez vous blèsser au si bien physiquement que psychiquement et durablement!


expérimentation ratées de la vaporisation de la salvia divinorum
Beaucoup de gens trouvent difficile d'obtenir un niveau satisfaisant d'effets en fumant la feuille de Salvia divinorum.

Cela est généralement dû à une dose insuffisante, à une mauvaise technique de fumage ou à une faible sensibilité à la salvinorine A.
beaucoup de gens disent que la salvia en vaporisateur ne fait pas effet:

https://www.psychonaut.fr/Thread-traduction-comment-obtenir-des-effets-avec-la-salvia-divinorum-fum%C3%A9?pid=650597#pid650597

https://www.psychonaut.fr/Thread-Salvia-...porisateur

https://www.psychonaut.fr/Thread-vaporiz...fonctionne

https://www.psychonaut.fr/Thread-LE-Vapong-Salvia


températures théorique de vaporisation de la salvinorine A et des feuilles de salvia

plusieurs sources rapporte des températures différente pour la vaporisation des produit actif sur les feuilles de salvia:

* la salvinorine A, le principale composé psychoactif dans la Salvia divinorum, est significativement plus élevée 238-244°C: http://lucidstate.org/forum/content.php/...-Divinorum

* La salvinorine A pure forme des cristaux incolores ayant un point de fusion de 242-244 °C  http://www.emcdda.europa.eu/publication … /salvia/fr


* Selon l'expert de la Salvia divinorum, Daniel Siebert, la température d'ébullition n'a pas encore été déterminée avec certitude. Il note:
   Lorsque ce composé est chauffé au-delà de son point de fusion, il s'évapore progressivement. Le taux d'évaporation augmente avec la température. Il peut s'évaporer rapidement et complètement, sans jamais réellement atteindre le point d'ébullition (un processus connu sous le nom de sublimation). Lorsque rapidement chauffé à des températures élevées, un bouillonnent se produit, mais le composé se décolore rapidement, virant au brun. Ce bouillonnement pourrait être le résultat de la décomposition pyrolytique plus que le résultat d'atteinte du point d'ébullition de salvinorine A. Pour vaporiser la salvinorine A, elle a seulement besoin d'être chauffer pour juste dépasser son point de fusion, et avec un flux d'air suffisant, elle sera complètement vaporisée sans décomposition importante. Sur la base de mes propres expériences en utilisant un décapeur thermique thermo-régulé, j'ai trouvé que la température idéale du flux d'air pour la vaporisation de salvinorine A partir de feuilles séchées est d'environ 277°C:
http://lucidstate.org/forum/content.php/...-Divinorum


d'autre personne sur certain forum parle de température bien plus haute, 700°c et des bananes, d'autres chiffre sont cité, ce qui ajoute à la confusion:

https://www.psychonaut.fr/Thread-Source-...#pid652592


point de fusion,point d’ébullition et évaporation




Évaporation sans ébullition

Les liquides peuvent aussi passer sans ébullition de l'état liquide à l'état gazeux, à des températures plus basses que celle du point d'ébullition : il s'agit alors d'évaporation et non pas d'ébullition. C'est ainsi que les routes sèchent après la pluie et le linge après avoir été lavé, sans qu'ils soient chauffés à 100 °C, sous l'effet du soleil et du vent.

https://fr.wikipedia.org/wiki/Point_d%27%C3%A9bullition



points de fusion , point d'ébulition


Citation : skr_nexus à écrit :


Point de fusion 240 ° C, point d'ébullition 760 ° C.


Le briquet Bic peut facilement atteindre ces température. Et les trichomes salvia sont microscopique, mettez une goutte d'eau aussi petite sur une surface à température ambiante et elle disparaîtra en quelques secondes - juste au-dessus du point de fusion. Vous pouvez vaporiser des choses en dessous de son point d'ébullition. Il devient tout simplement très rapide. Mais vous n'avez pas vraiment besoin de ça si la petite goutte de la substance est si petite.
https://www.dmt-nexus.me/forum/default.a...s&m=944383


dosages et sécurité


autre remarques de sécurité importante:
On parle de tolérance inversée ou tolérance négative lorsque les doses nécessaires à l'effet initial sont plus petites, ou l'apparition de l'effet devient plus rapide, à mesure que la consommation continue. Ce phénomène s'observe avec la Salvia divinorum, sauge des devins.: https://fr.wikipedia.org/wiki/Accoutumance


pour dosé les extraits crue ou standardiser procurez vous une  bonne balance au milligramme pres  (digital scale 0.001g) au minimum,le dosage à l’œil ne vous mèneras nul part
plus vous avez de précision dans vos dosage mieux vous contrôlerez la puissance de vos trips.
Plus vous avez de précision dans la température mieux vous contrôlerez la puissance de vos trips.
dosage fumer/vaporiser selon erowid
https://www.erowid.org/plants/salvia/salvia_dose.shtml 


les vaporisateurs à ballon permetent de mieux doser la salvia divinorum, plus on met de matiere plus long doit etre le ballon, par exemple avec 1gr de salvia je met des ballon de 1m et plus.


feuilles simple (qualité moyenne)
{| class="wikitable"|-! puissance  !! poids|-| lègé     || 0.25 g|-| commun/moyen || 0.5 g|-| fort || 0.75 g|}


{| class="wikitable"|-! effet !! durée|-| début || 30-180 seconds|-| duré || 5-30 minutes|-| apres effet || 30-60 minutes|}




En gros, il y a deux types d’extraits:


Extrait cru : souvent suivi d’un x (5x, 10x etc.). Ce type d’extrait est produit en mélangeant un extrait cru avec des feuilles de salvia. 5x signifie : l’extrait obtenu de 4 parties d’extrait cru de salvia, mélangé à une partie de feuilles de salvia. La puissance de ce genre d’extrait varie énormément, puisque la puissance des feuilles varie également. Il existe des extraits parfumés, pour associer les bienfaits de la salvia à un parfum exotique (fraise, pomme..)


Extrait standardisé : également suivi d’un x. Pour ce type d’extrait, la substance active – dans ce cas, salvinorine A – est extraite de la plante et purifiée, pour être ensuite redéposée sur des feuilles séchées. Un extrait 5x consiste donc de la salvinorine extraite de quatre parties de salvia, déposée sur une partie de feuilles séchées. Très peu de personnes ont jamais vu les cristaux de la salvinorine A pure, et encore moins savent comment les obtenir. Il faut une connaissance considérable de la chimie pour produire la salvinorine pure. Pour cette raison, un extrait standardisé est plus cher, mais il vaut bien la dépense.
Les extraits sont le plus souvent vendus en concentrations de 5x, 10x et 20x, désignant leur puissance. Soyez très prudent quand vous utilisez un extrait : une inhalation peut déjà causer un effet violent.




extrait sec 5 X
{| class="wikitable"|-! puissance !! poids|-| lègé || 0.05 - 0.10 g|-| commun/moyen || 0.08 - 0.15 g|-| fort|| 0.10 - 0.25 g|}


{| class="wikitable"|-! effet !! duré|-| début || 30-180 seconds|-| duré || 5-30 minutes|-| apres effet || 30-60 minutes|}


attention: Les extraits de Salvia divinorum varient considérablement en puissance d'un fournisseur à l'autre. Soyez très prudent tester de petite quantité.Connaissez votre corps - Connaissez votre esprit - Connaissez votre substance - Connaissez votre source.Chaque individu réagit différemment à chaque produit.
https://www.erowid.org/plants/salvia/salvia_dose.shtml :


vaporisateur commerciaux
certain consommateurs de salvia divinorum rapportent des effets avec les vaporisateurs suivent


Volcano classique et digit:
http://fuckcombustion.com/threads/vapor … post-31552
https://www.psychoactif.org/forum/t1295 … .html#divx
http://www.psychonaut.com/salvia-divino … lcano.html
https://mycotopia.net/topic/10620-vaporizer-salvia/
https://www.dmt-nexus.me/forum/default.a...ts&t=28046
https://www.psychonaut.fr/Thread-Vaporiz...7#pid92987

volcano hybrid
mon experience.




Vaporgenie
http://fuckcombustion.com/threads/vapor … post-31543
http://entheogen-network.com/forums/vie … mp;t=20422
https://www.dmt-nexus.me/forum/default. … post321668


Arizer Extrème Q
https://www.psychoactif.org/forum/t1295 … .html#divx
https://www.dmt-nexus.me/forum/default. … post321668
https://www.reddit.com/r/Salvia/comment … vaporizer/


Da Buddha Vaporizer
http://fuckcombustion.com/threads/vapor … post-31554
http://fuckcombustion.com/threads/vapor … ost-157100
http://entheogen-network.com/forums/vie … mp;t=27436


Vapor Brother
http://fuckcombustion.com/threads/vapor … ost-157101


* Dragonlite
https://www.dmt-nexus.me/forum/default. … mp;t=40000


* Life Saber Vaporizer (LSV)
http://fuckcombustion.com/threads/vapor … ost-157073


Sliver Surfer vaporizer (SSV)
https://www.dmt-nexus.me/forum/default. … mp;t=24815
http://fuckcombustion.com/threads/vapor … ost-285351

VapeXhale EVO (attention ce vaporisateur chauffe jusqu'a 300°c maximum, ce n'est pas safe à cette temperature ça peu combustioné bien avant.
https://fuckcombustion.com/threads/vapor...st-1623704


les vaporisateurs conseillés
je n'en conseillerais que 2 vue que je n'ai tester que cela et que je les connais bien  :
Volcano classic et digital avec solid valve
le digital étant plus précis .
quand à la easy valve elle risque de casser si on la fais tomber.
ces 2 vaporisateurs, sont plutôt safe: aucun risque de brulure grave, pas de pièce en verre brulante, température contrôlable,de plus il possède un système de balon, les bouffé devienne quantifiable(on peu mieux savoir combien on à inhalé.
le solid valve est compatible avec un bang/pipe à eau, il suffit de posé l’embout où on pose la bouche sur la douille du bang et aspiré doucement.
Seul défaut de ces vaporisateur, on peut se prendre les pieds dans le fils électrique et le casser en le faisant tomber.


de plus je dirais que les vaporisateur à sac/ballon, sont supérieur aux autre vaporisateurs en terme de réduction des risques, car il permettent de quantifier la vapeur que l’on inhale, ce qui fait que si on ne le sent pas, on peut tout recracher et poser le balon sans être propulsé trop loin.


les vaporisateurs déconseillés
évitez:
tout ce qui est vaporisateurs en verre tel que: "aromed", "herborizer","de verdamper", ils sont fragiles, peuvent casser et vous blesser pendant votre trip.
les pipe vaporisantes dont ont ne  contrôle pas du tout la température tel que "vaporgénie","smoke bubble" ,ampoule fait maison,"Vaponic", "eagle bill". ils sont fragile cassant et brulant après utilisation, et ne fonctionne pas avec la salvia.
les vaporisateurs dont certaines pièces peuvent vous bruler tel que le "Sublimator".
tout vaporisateurs qui ne monte pas assez haut en température (230°c environs), tel que plenty, les vaporisateurs portable en général, sauf exception (en 2016),


comment vaporiser la salvia divinorum au volcano (s)


avant d'utiliser la salvia divinorum dans un  volcano vous devrez avoir lue et compris sons manuelle d'utilisation




quel volcano choisire:
le volcano classic ou digit, sachant que le digit est plus précis avec de préfférence une solid valve,la easy valve étant fragile et difficile à changer le ballon.


'broyage de la salvia (feuilles simple)
les feuilles simple devront être finement broyer mais pas en poudre, de façon à ne pas passer dans les grilles de la chambre d'insertion.


notez: il existe des grille pour solid valve et easy valve pour les végétaux réduit en poudre, le maillage de ces grilles est plus serré. je n'ai jamais tester de tel grille!
les extrait sec acheter non pas besoin d’être broyer il le sont déjà.


température de vaporisation des feuilles et extraits sec:
Perso je vaporise à thermostat maximum en faisant chauffé la la machine , il faut que le bouton "control" soit d'abord ralumer puis étain une deuxième fois avant de vaporiser ainsi la température du volcano seras à sons maximum  230°c environ
«La température de vaporisation varie toujours de ± 5°C (± 9°F) par rapport aux valeurs du tableau pendant le chauffage et refroidissement du bloc chauffant. Par exemple, au niveau 6 , elle varie entre 185°C et 195°C (365°F et 383°F).la notice du volcano au chapitre «volcano classic»le digital étant plus précis à ± 1,5° près la notice du volcano au chapitre «volcano digit»; quand au volcano hybrid il est précis à 1°c pres.


technique d’inhalation
'inhaler presque la totalité de votre capacité effective d‘inhalation. Retenir l‘air pendant quelques secondes et expirer lentement. Il est judicieux de se concentrer consciemment sur le processus de respiration.''
source:mode d'emplois du volcano adapté par moi mème


effet
attention d'un ballon à l'autre vous pouvez passer de zéro effet, à ,une "propulsion intersidéral", ça peut surprendre.
le type d’effet produit est beaucoup moins "dark" / "sombre" qu'en fumant à la pipe à eau
le contrôle de l'éffet est meilleurs qu'en pipe à eau, on peut gardre le sac environ 5minutes sans perte d'éffet avec la salvia (12 à 15 minutes avec la ganja)
le dernier trip que j'ai fais la dernière bouffé j'ai eu un mauvais pressentiment  (ma tète c'est mise à chauffé un peu trop à mon gout ) et j'ai tout recracher avant que ça monte en flèche.......
perso il me faut 2 ballon pour décollé, je met une dose X d’extrait 10x car je n'ai que ça sous la main , dans un lit de feuilles broyer et hop 230° au volcano, au 1 er ballon je ressent un truc très vague, je change la douille (rien ne sers de recommencer avec l'extrait déjà passer, là ,il n'y à plus asser de salvinorine A pour continuer avec), ensuite au 2 eme ballon je le finie pas, deja partie ^^^


le gout
le gout de la salvia reste présent , mais beaucoup plus light comparé à la combustion, mais atttention ça pourrit un balon en un seul passage, apres impossible de sentire normalement le gout   de vos weeds préfèré.


la sensation
on croirais avaler un nuage d'air chaud!
la vapeur est chaude mais tres légère.
ça ne pique pas du tout la gorge, contrairement au tabac.


la vapeur visible
avec le combo feuilles simple + X mg  d'éxtrait sec ne me donne que peu de vapeur visible, au volcano (230°c) (dépend de la quantité de matière)


résistance à la salvia
certaine personne sont naturellement résistant au effet de la salvia
certain médicaments, plus particulièrement les anti dépresseurs irss et certain neuroleptique comme l'aripriprazol peuvent bloquer les effet de dose moyenne à forte, voir très forte.


conclusion
le trip peu être très fort ne sous estimer jamais la salvia divinorum au vaporisateur.


conseille, si vous faite rarement usage de cette plantes, noté avec un autocollant sur le ou les sachet, la dose de feuilles et ou extrait que vous vous este envoyer la dernière fois, comme ça vous pourrez baisser la dose la prochaine fois en tenant compte de la tolérance inverser, qui baisse avec le temps, donc difficile de mesuré précisement les dosage même avec la meilleur balance du monde

source, ce post modifier :
https://www.psychonaut.fr/Thread-Salvia-...#pid585092

salut, ce tutoriel est amener à evoluer.

attention ce n'est pas un tutoriel pour vous incité à acheter un vapo pour vaporiser dame sally, c'est juste à titre informatif!

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  La tachyphylaxie et la tolérance
User Avatar Forum : Fiches informatives et tutos
Posté par : snap2 - 25/08/2023 17:02

Aujourd'hui on parle de la tachyphylaxie et de la tolérance.

Déjà, voici les différences entre les deux :

[Image: ou4j.png]

Donc malgré le fait qu'on mélange souvent les deux, surtout parce que la tachyphylaxie est globalement assez peu utilisée, il y a une différence notable entre ces deux concepts. Typiquement, avec les hallucinogènes, on crée une tachyphylaxie, qui se résout d'elle-même en quelques semaines, voire quelques heures avec la DMT. En redosant rapidement, on perd juste beaucoup d'effets par rapport à la première prise. Mais vu que la tachyphylaxie est courte et n'a pas tendance à augmenter, on peut simplement redoser à une fréquence relativement élevée avec des mêmes dosages dès que la tachyphylaxie est partie pour garder un effet assez similaire. 

La tolérance, elle, survient en cas de consommation répétée, par exemple avec des opioïdes, avec une augmentation des dosages assez caractéristiques pour obtenir des effets similaires. Elle dure aussi généralement plus longtemps et peut provoquer des symptômes de manque à l'arrêt. Il existe également la tolérance innée, différente de la tolérance acquise dont on va parler ici.


On va donc principalement s'intéresser à la tolérance et à ses mécaniques pharmacologiques. La tachyphylaxie est aussi intéressante, mais vu que sa définition est plus restreinte et moins connue, elle est aussi moins étudiée. Voici en gros les phénomènes qui sont importants pour l'apparition d'une tachyphylaxie ou d'une tolérance. Notez que cette liste n'est pas exhaustive, et que ces procédés peuvent arriver tous plus ou moins en même temps. Ceux en haut arriveront typiquement plus rapidement et dureront moins longtemps que ceux vers le bas. Cependant, ça reste une liste faite au Snappyfomètre :


[Image: k38z.jpg]


1) L'internalisation des récepteurs :

Sur vos neurones ou n'importe laquelle de vos cellules se trouvent des récepteurs, qu'on retrouve souvent sur la membrane cellulaire ( mais pas que). Bien que vos cellules sont heureuses de participer à votre bien être en tant que partie de vous, cela reste des entités indépendantes qui pensent souvent plus à leur propre survie qu'à la vôtre, excepté peut-être votre système immunitaire. Bien sûr, cela a des bons côtés, notamment parce que sans vos cellules vous ne seriez rien, mais parfois c'est pas très sympa, par exemple avec les cirrhoses. Bref, gardons à l'idée que vos cellules pensent généralement d'abord à leur popre survie, ça permet de comprendre les choses plus simplement.

Lors d'activations répétées de ces récepteurs de surface, des signaux sont transmis plus en profondeur dans la cellule. Certaines protéines se retrouvent ainsi activées et sont capables de faire de l'internalisation, c'est-à-dire d'enrober les récepteurs de membrane cellulaire pour former une vésicule et de les englober à l'intérieur de la cellule pour une certaine durée. Cela permet de protéger la cellule d'une suractivation, qui peut mener à la mort cellulaire : ce que l'on appelle l'excitotoxicité.

[Image: h0fx.jpg]

L'internalisation se fait typiquement via cette protéine, la Béta-Arrestine, qui permet de retirer les récepteurs de la surface. Ils sont donc moins exposés et la cellule est moins activée.

On a également découvert des possibilités d'internalisation Béta-Arrestine indépendants, comme par exemple c'est le cas pour la plupart des hallucinogènes agonistes 5-HT2a. Le procédé est entièrement reversible.

C'est un procédé qui fonctionne aussi bien pour la tachyphylaxie que pour la tolérance, cependant il y a généralement d'autres étapes qui suivent lors d'une formation de tolérance.


2) Les autorécepteurs

Les autorécepteurs sont des récepteurs qui se trouvent sur la cellule présynaptique, c'est à dire celle qui envoie de base les neurotransmetteurs/hormones. Les neurotransmetteurs vont se fixer sur ces récepteurs et généralement en réduire la libération. C'est un mécanisme d'autorégulation négative : plus il y en a, moins on en sécrète.

Les autorécepteurs sont donc tout indiqués lors du développement d'une tolérance rapide : les drogues pouvant se fixer dessus vont réduire la sécrétion des neurotransmetteurs normalement sécrétés, ce qui réduit l'activité des neurones postsynaptiques. C'est un effet très rapide et généralement court.

[Image: qlo6.jpg]
Exemple classique d'autorécepteurs 5-HT1a qui inhibent la sécrétion de sérotonine.

Par contre, dans le cadre d'une consommation répétée ou des drogues provoquant des tachyphylaxies fortes, on peut observer une augmentation de la production des autorécepteurs, et ce dans le but de plus fortement inhiber l'activation des cellules postsynaptiques en réduisant globalement les sécrétions du neurotransmetteur de base.


3) La déplétion de la cible

Certaines drogues agissent comme des libérateurs, comme par exemple la MDMA ou l'amphétamine. On parle alors de déplétion de la cible lors qu'il n'y a une réduction significative des vésicules contenant des neurotransmetteurs (sérotonine, dopamine et norépinephrine dans ces deux cas) qui sont importantes pour l'effet du produit. La déplétion n'est pas complète, sinon c'est le décès, mais suffisantes pour que les effets des drogues les concernant soient amoindris. C'est une des tolérances les plus simples et les mieux connues donc je ne vais pas vous faire un dessin. Bon si allez, on est plus à ça près :

[Image: p2vp.jpg]
Scène du crime après une grosse libération de dopamine

Le temps de rémission est relativement court, mais cela peut tout de même jusqu'à 10 jours, notamment si la drogue est capable de réduire la production du ou des neurotransmetteurs déplétés, comme c'est le cas avec la MDMA qui désactive l'AADC, une enzyme essentielle pour la production de dopamine et de sérotonine.


4) La downrégulation :

La downrégulation est la version plus hardcore de l'internalisation. Les récepteurs internalisés sont détruits jusqu'à ne plus être réutilisables et sont donc bons à être jetés. Il faudrait attendre d'avoir des récepteurs de rechange, ce qui peut prendre un moment pour avoir des taux de retour à la normale. Surtout que la downrégulation continuera tant que la cellule sera toujours exposée à un surstimulus, ce qui ne fera qu'augmenter les temps de rémission et l'inefficacité des drogues affectant ce récepteur.


5) La désactivation des récepteurs

Un bon nombre de récepteurs sont capables de faire phosphoryler : en ajoutant un groupe phosphate dessus via d'autres enzymes, ils deviennent temporairement inutilisables ou alors ils réduisent leurs affinités. Il s'agit d'un excellent moyen de régulation, car cela ne détruit pas le récepteur et la phosphorylation est généralement réversible et dépendante directement de l'activation de la cellule postsynaptique. La majorité des désactivations sont calcium-dépendantes, mais on en retrouve aussi des ADN-dépendantes.

[Image: c6uw.jpg]
Phosphorylation d'un récepteur à sérotonine (à droite) à cause d'une suractivation qui a trop fait rentrer de calcium dans la cellule: le récepteur phosphorylé ne peut plus accueillir de sérotonine ni d'agoniste


6) La désactivation des seconds messagers

Nous venons de voir l'action du calcium comme second messager : il n'a qu'un intérêt limité pour faire passer un message à la cellule mais permet d'activer d'autres processus qui le permettent. Il peut aussi provoquer d'autres effets divers. Ce système de second messager peut aussi être modifié en réduisant l'affinité du récepteur à recruter des seconds messagers ou bien plus simplement la production de seconds messagers. C'est un effet qui peut durer des semaines si la production de second messagers est réduite.

7) Baisse de production des récepteurs

La production des récepteurs dépende avant tout de la transcription de leur gène se trouvant dans l'ADN. Des facteurs de transcription se fixant sur l'ADN permettent de réguler la production de ces récepteurs, et ces facteurs de transcription peuvent très bien réagir indirectement à une augmentation de l'activité de la cellule, réduisant la transcription de récepteurs et donc leur nombre au final, ce qui désensibilise la cellule. Il s'agit d'un effet qui dure généralement au long terme, mais qui prend du temps à se mettre en place pour arriver à une tolérance perceptible.


8) Tolérance pharmacocinétique

Des enzymes sont capables de métaboliser des drogues, comme les CYP dans le foie, les estérases sanguines ou les MAO dans les mitochondries, pour ne citer que les plus connues. En cas d'excès régulier, les cellules contenant ces enzymes peuvent produire plus d'un certain type d'enzyme, ce qui s'appelle une induction enzymatique. Cela a pour conséquence de réduire la concentration de drogue dans le sang et donc ses effets.
On notera la différence entre les inductions rapides spéciales que peuvent induire certaines drogues (comme les barbituriques ou certains antirétroviraux par exemple) et les inductions lentes qui concernent la majorité des produits, prenant plusieurs semaines à se mettre en place et à disparaître.

9) Modification des sous-unités

Il s'agit d'un chapitre encore plus compliqués que les précédents et globalement relativement peu connu. Certains récepteurs, comme le GABA-A ciblé par les benzodiazépines, peuvent s'exprimer sous une forme qui réduit drastiquement l'affinité pour les benzodiazépines mais qui maintient une affinité correcte pour le GABA, son neurotransmetteur normal qui n'a pas le même site de fixation. Étant donné que ce récepteur est composé de multiples sous-unités comme des legos, il est possible d'exprimer plus d'un seul type de lego pour favoriser la formation de récepteurs avec des sous-unités modifiées lors de l'assemblage.
Ce type de mécanisme ne marche que pour les récepteurs à multiples sous-unités, cela ne concerne donc pas directement les récepteurs couplés à la protéine G, qui sont majoritaires.


10) Tolérance physiologique

Certains effets physiologiques sont directement compensables par l'organisme lors d'exposition prolongée pour revenir à une homéostasie. Cela se produit généralement via des systèmes hormonaux ou des systèmes réflexes. Par exemple, lors de la consommation régulière de benzodiazépines, le coeur augmente sa fréquence de battement pour revenir à la normale et une vasoconstriction se produit pour rétablir une tension artérielle plus correcte. Ces effets peuvent typiquement tuer une personne en cas de sevrage rapide, car ils sont lents à revenir à leur fonctionnement initial.


11) Tolérance psychologique

Difficilement expliquée par de la pure pharmacologie, la tolérance psychologique est la simple habituation psychologique à l'effet d'une drogue, réduisant ainsi les effets subjectifs ressentis et pouvant pousser à consommer plus pour trouver de l'intérêt et de la nouveauté lors des expériences. Elle diminue particulièrement lentement.


Bon et bien on a presque fait le tour, on pourrait encore parler des tolérances croisées mais maintenant que vous avez un peu vu les couleurs du tableau je vous laisse imaginer ça en format 40x60m.


Toutes les illustrations ont été réalisées grâce à Inkscape (le sang) et merci à ce jonti monsieur de DerangedPhysiology qui m'a pas mal donné d'inspi sur le sujet.

Si vous avez besoin d'images ou de plus d'explications sur certains points, vous pouvez demander à ce que ça soit ajouté dans ce post, mais il est déjà plutôt gros.

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  Les drogues les plus sexy
User Avatar Forum : Sujet de la quinzaine
Posté par : snap2 - 06/08/2023 17:54

Plein de poutous les loulitous,

Selon vous, quelles sont les drogues les plus sexy et au contraire celles qui sont automatiquement associées à être un pur shlag ?

Est-ce que ce sont juste des croyances ? Des préconçus sociaux qu'on vous a transmis par l'éducation ? Ce sont des constats que vous avez découverts par vous-mêmes ?

Et est-ce que vous avez tendance à plus consommer une drogue considérée comme socialement positive/sexy/valorisée plutôt que les autres ou bien ça ne change rien pour vous ?

(je répondrai au thread un peu après vos messages, bien entendu de la manière la plus sexy qui soit)

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